Síndrome de Loeys-Dietz

visão global

A síndrome de Loeys-Dietz é um distúrbio genético que afeta o tecido conjuntivo. O tecido conjuntivo é importante para fornecer força e flexibilidade aos ossos, ligamentos, músculos e vasos sanguíneos.

A síndrome de Loeys-Dietz foi descrita pela primeira vez em 2005. Suas características são similares à síndrome de Marfan e à síndrome de Ehlers-Danlos, mas a síndrome de Loeys-Dietz é causada por diferentes mutações genéticas. Distúrbios do tecido conjuntivo podem afetar todo o corpo, incluindo o sistema esquelético, pele, coração, olhos e sistema imunológico.

Pessoas com síndrome de Loeys-Dietz têm características faciais únicas, como olhos muito espaçados, uma abertura no teto da boca (fenda palatina) e olhos que não apontam na mesma direção (estrabismo) - mas não há duas pessoas com a mesma desordem são semelhantes.

Tipos

Existem cinco tipos de síndrome de Loeys-Dietz, rotulados I a V. O tipo depende de qual mutação genética é responsável por causar o distúrbio:

• Tipo I é causada pelo fator 1 do fator de crescimento transformador beta (TGFBR1) mutações genéticas
• Tipo II é causada pelo fator beta de crescimento transformador do receptor 2 (TGFBR2mutações genéticas
• Tipo III é causada por mães contra o homólogo decapentaplégico 3 (SMAD3) mutações genéticas
• Tipo IV é causada pelo ligante beta 2 do factor de crescimento de transformação (TGFB2) mutações genéticas
• Tipo V é causada pelo ligando do fator de crescimento transformador beta 3 (TGFB3) mutações genéticas

Como Loeys-Dietz ainda é um distúrbio relativamente recém-caracterizado, os cientistas ainda estão aprendendo sobre as diferenças nas características clínicas entre os cinco tipos.

Quais áreas do corpo são afetadas pela síndrome de Loeys-Dietz?

Como um distúrbio do tecido conjuntivo, a síndrome de Loeys-Dietz pode afetar quase todas as partes do corpo. A seguir, as áreas mais comuns de preocupação para pessoas com esse transtorno:

• coração
• vasos sanguíneos, especialmente a aorta
• olhos
• face
• sistema esquelético, incluindo o crânio e a espinha
• articulações
• pele
• sistema imunológico
• sistema digestivo
• órgãos ocos, como o baço, o útero e os intestinos

A síndrome de Loeys-Dietz varia de pessoa para pessoa. Portanto, nem todo indivíduo com síndrome de Loeys-Dietz terá sintomas em todas essas partes do corpo.

Esperança de vida e prognóstico

Devido às muitas complicações potencialmente fatais relacionadas ao coração, sistema esquelético e imunológico de uma pessoa, as pessoas com síndrome de Loeys-Dietz correm um risco maior de ter um tempo de vida mais curto. No entanto, os avanços nos cuidados médicos estão sendo constantemente feitos para ajudar a reduzir as complicações para aqueles afetados pelo transtorno.

Como a síndrome só foi recentemente reconhecida, é difícil estimar a verdadeira expectativa de vida de alguém com síndrome de Loeys-Dietz. Muitas vezes, apenas os casos mais graves de uma nova síndrome virão ao médico. Esses casos não refletem o sucesso atual no tratamento. Hoje em dia, é possível que as pessoas que vivem com Loeys-Dietz levem uma vida longa e plena.

Sintomas da síndrome de Loeys-Dietz

Os sintomas da síndrome de Loeys-Dietz podem surgir a qualquer momento durante a infância até a idade adulta. A gravidade varia muito de pessoa para pessoa.

A seguir, os sintomas mais característicos da síndrome de Loeys-Dietz. No entanto, é importante notar que esses sintomas não são observados em todas as pessoas e nem sempre levam a um diagnóstico preciso do distúrbio:

Problemas no coração e vasos sanguíneos

• aumento da aorta (o vaso sanguíneo que transporta sangue do coração para o resto do corpo)
• um aneurisma, uma protuberância na parede do vaso sanguíneo
• dissecção aórtica, ruptura súbita das camadas na parede da aorta
• tortuosidade arterial, torção ou espiral de artérias
• outros defeitos cardíacos congênitos

Características faciais distintas

• hipertelorismo, amplamente olhos espaciais
• bífida (divisão) ou ampla úvula (o pequeno pedaço de carne que fica pendurado na parte de trás da boca)
• ossos das bochechas planas
• ligeira inclinação para baixo para os olhos
• craniossinostose, fusão precoce dos ossos do crânio
• fenda palatina, um buraco no céu da boca
• esclera azul, um tom azulado no branco dos olhos
• micrognatia, um queixo pequeno
• retrognatia, queixo recuado

Sintomas do sistema esquelético

• dedos longos e dedos dos pés
• contraturas dos dedos
• pé torto
• escoliose, curvatura da coluna vertebral
• instabilidade cervical-espinhal
• frouxidão articular
• pectus excavatum (peito afundado) ou pectus carinatum (peito proeminente)
• osteoartrite, inflamação das articulações
• pé plano, pés chatos

Sintomas da pele

• pele translúcida
• pele macia ou aveludada
• contusões fáceis
• sangramento fácil
• eczema
• cicatrizes anormais

Problemas oculares

• miopia, miopia
• distúrbios do músculo do olho
• estrabismo, olhos que não apontam na mesma direção
• descolamento de retina

Outros sintomas

• alergias alimentares ou ambientais
• doença inflamatória gastrintestinal
• asma

O que causa a síndrome de Loeys-Dietz?

A síndrome de Loeys-Dietz é um distúrbio genético causado por uma mutação genética (erro) em um dos cinco genes. Esses cinco genes são responsáveis ​​por produzir receptores e outras moléculas na via do fator transformador de crescimento beta (TGF-beta). Este caminho é importante no crescimento e desenvolvimento adequados do tecido conjuntivo do corpo. Esses genes são:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

O distúrbio tem um padrão autossômico dominante de herança. Isso significa que apenas uma cópia do gene mutado é suficiente para causar o distúrbio. Se você tem a síndrome de Loeys-Dietz, há 50% de chance de que seu filho também tenha o distúrbio. No entanto, cerca de 75 por cento dos casos da síndrome de Loeys-Dietz ocorrem em pessoas sem história familiar da doença.Em vez disso, o defeito genético ocorre espontaneamente no útero.

Síndrome de Loeys-Dietz e gravidez

Para mulheres com síndrome de Loeys-Dietz, recomenda-se rever seus riscos com um conselheiro genético antes de engravidar. Existem opções de teste realizadas durante a gravidez para determinar se o feto terá o transtorno.

Uma mulher com síndrome de Loeys-Dietz também terá um risco maior de dissecção aórtica e ruptura uterina durante a gravidez e logo após o parto. Isso ocorre porque a gravidez aumenta o estresse no coração e nos vasos sangüíneos.

Mulheres com doença da aorta ou defeitos cardíacos devem discutir os riscos com um médico ou obstetra antes de considerar a gravidez. Sua gravidez será considerada de alto risco? e provavelmente exigirá monitoramento especial. Alguns dos medicamentos usados ​​no tratamento da síndrome de Loeys-Dietz também não devem ser usados ​​durante a gravidez devido ao risco de defeitos congênitos e perda fetal.

Como é tratada a síndrome de Loeys-Dietz?

No passado, muitas pessoas com síndrome de Loeys-Dietz foram erroneamente diagnosticadas com a síndrome de Marfan. Sabe-se agora que a síndrome de Loeys-Dietz decorre de diferentes mutações genéticas e precisa ser tratada de maneira diferente. É importante encontrar um médico que esteja familiarizado com o transtorno para determinar um plano de tratamento.

Não há cura para o distúrbio, portanto, o tratamento visa prevenir e tratar os sintomas. Devido ao alto risco de ruptura, alguém com essa condição deve ser acompanhado de perto para monitorar a formação de aneurismas e outras complicações. O monitoramento pode incluir:

• ecocardiogramas anuais ou bianuais
• angiografia por tomografia computadorizada anual (CTA) ou angiografia por ressonância magnética (MRA)
• raios-X da coluna cervical

Dependendo de seus sintomas, outros tratamentos e medidas preventivas podem incluir:

• medicações para diminuir a tensão nas principais artérias do corpo, reduzindo a freqüência cardíaca e pressão arterial, como bloqueadores dos receptores da angiotensina ou beta-bloqueadores
• cirurgia vascular como a substituição da raiz da aorta e reparos arteriais para aneurismas
• restrições de exercício, como evitar esportes competitivos, esportes de contato, exercícios até a exaustão e exercícios que sobrecarregam os músculos, como flexões, abdominais e abdominais
• atividades cardiovasculares leves como caminhadas, ciclismo, corrida e natação
• cirurgia ortopédica ou órtese para escoliose, deformidades nos pés ou contraturas
• medicamentos para alergia e consulta com um alergista
• fisioterapia para tratar a instabilidade da coluna cervical
• consultoria com nutricionista para problemas gastrointestinais

Leve embora

Não há duas pessoas com síndrome de Loeys-Dietz que tenham as mesmas características. Se você ou o seu médico suspeitar que você tem a síndrome de Loeys-Dietz, é recomendável que você se encontre com um geneticista que esteja familiarizado com distúrbios do tecido conectivo. Como a síndrome foi reconhecida em 2005, muitos médicos podem não estar cientes disso. Se uma mutação genética é encontrada, sugere-se também testar membros da família para a mesma mutação.

À medida que os cientistas aprendem mais sobre a doença, espera-se que diagnósticos mais precoces possam melhorar os resultados médicos e levar a novas opções de tratamento.