Doença da urina do xarope de bordo (MSUD)

visão global

A doença da urina do xarope de bordo (MSUD) é um distúrbio metabólico hereditário raro. A doença impede que seu corpo decomponha certos aminoácidos.

Os aminoácidos são o que resta depois que seu corpo digere proteínas dos alimentos que você come. Enzimas especiais processam aminoácidos para que possam ser usadas para manter todas as funções do seu corpo. Se algumas das enzimas necessárias estão ausentes ou defeituosas, os aminoácidos e seus subprodutos, chamados cetoácidos, se acumulam em seu corpo. À medida que os níveis dessas substâncias aumentam, isso pode resultar em:

• dano neurológico
• coma
• condições de risco de vida

Em MSUD, o corpo não possui uma enzima chamada BCKDC (complexo desidrogenase alfa-cetoácido de cadeia ramificada). A enzima BCKDC processa três importantes aminoácidos: leucina, isoleucina e valina, também chamados de BCAAs (aminoácidos de cadeia ramificada). BCAAs são encontrados em alimentos ricos em proteínas, como carne, ovos e leite.

Quando não tratada, a MSUD pode causar problemas físicos e neurológicos significativos. MSUD pode ser controlado com restrições dietéticas. O sucesso desse método pode ser monitorado com exames de sangue. O diagnóstico e a intervenção precoces aumentam a chance de sucesso a longo prazo.

Tipos de MSUD

MSUD também é conhecido como:

• Deficiência de BCKDC
• Deficiência de alfa-cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada
• cetoacidúria de cadeia ramificada
• Cetonúria de cadeia ramificada I

Existem quatro subtipos de MSUD. Todos são doenças genéticas hereditárias. Eles diferem pelo grau de atividade enzimática, gravidade e idade em que a doença aparece.

MSUD Clássico

Esta é a forma mais comum e grave da condição. Uma pessoa com essa forma tem pouca ou nenhuma atividade enzimática - cerca de 2% ou menos da atividade normal. Os sintomas estão presentes nos recém-nascidos poucos dias após o nascimento. O início geralmente é desencadeado quando o corpo da criança começa a processar proteína das mamadas.

MSUD intermediário

Esta é uma versão rara do MSUD. Os sintomas e a idade de início variam muito. Pessoas com esse tipo de DXB têm um nível mais alto de atividade enzimática do que o MSUD clássico - cerca de 3 a 8% da atividade normal.

MSUD intermitente

Esta forma não interfere com o crescimento e desenvolvimento físico e intelectual normal. Os sintomas geralmente não aparecem até que a criança tenha entre 1 e 2 anos de idade. É uma forma mais suave de MSUD clássico. Indivíduos têm atividade enzimática significativa - cerca de 8 a 15 por cento da atividade normal. A reação inicial da doença geralmente ocorre quando a criança experimenta estresse, doença ou um aumento incomum de proteína.

MSUD responsivo à tiamina

Esta forma rara da condição geralmente melhora com grandes doses de tiamina ou vitamina B-1. Os sintomas geralmente ocorrem após a infância. Embora a tiamina possa ser benéfica, restrições alimentares também são necessárias.

Sintomas de MSUD

Alguns sintomas iniciais característicos do MSUD clássico são:

• letargia
• pouco apetite
• perda de peso
• capacidade de sucção fraca
• irritabilidade
• um odor característico de açúcar no ácer, cera, suor e urina
• padrões de sono irregulares
• episódios alternados de hipertonia (rigidez muscular) e hipotonia (rigidez muscular)
• grito estridente

Os sinais de MSUD de resposta intermediária e tiamina incluem:

• convulsões
• deficiências neurológicas
• atrasos de desenvolvimento
• problemas de alimentação
• crescimento deficiente
• um odor característico de açúcar no ácer, cera, suor e urina

Fatores de risco para o MSUD

A Organização Nacional para Desordens Raras (NORD) relata que o MSUD ocorre na mesma proporção em homens e mulheres (cerca de 1 em 185.000 pessoas).

Seu risco de ter qualquer forma de MSUD depende se seus pais são portadores da doença. Se ambos os pais são portadores, o filho deles tem:

• 25% de chance de receber dois genes mutantes e ter o MSUD
• 50 por cento de chance de receber apenas um gene defeituoso e ser portador
• 25% de chance de receber um gene normal de cada pai

Se você tem dois genes normais para BCKDC, você não pode passar a doença para seus filhos.

Quando dois pais carregam o gene recessivo para BCKDC, é possível que um de seus filhos tenha a doença e outras crianças não o tenham. No entanto, essas crianças têm 50% de chance de serem portadoras. Eles também podem ter um risco mais tarde na vida de ter um filho com MSUD.

Causas do MSUD

MSUD é um distúrbio genético recessivo. Todas as formas da doença herdadas de seus pais. As quatro variedades de MSUD são causadas por mutações ou alterações nos genes relacionados às enzimas BCKDC. Quando esses genes são defeituosos, as enzimas do BCKDC não são produzidas ou não funcionam adequadamente. Essas mutações genéticas são herdadas nos cromossomos que você recebe de seus pais.

Normalmente, os pais de crianças com DXB não têm a doença e possuem um gene mutado e um gene normal para o MSUD. Embora eles carreguem o gene recessivo defeituoso, eles não são afetados por ele. Ter MSUD significa que você herdou um gene defeituoso do BCKDC de cada pai.

Diagnóstico de MSUD

Dados do National Recém-Nascido e Genética Resource Center (NNSGRC) indica que cada estado nos Estados Unidos testa crianças para MSUD como parte de seu programa de triagem neonatal, que é um exame de sangue que também analisa mais de 30 distúrbios diferentes.

Identificar a presença de MSUD no nascimento é fundamental para evitar danos a longo prazo. Nos casos em que ambos os pais são portadores e o teste de seu filho é negativo para MSUD, testes adicionais podem ser aconselhados para confirmar os achados e prevenir o aparecimento dos sintomas.

Quando os sintomas aparecem após o período neonatal, o diagnóstico de MSUD pode ser feito por uma análise de urina ou exame de sangue. Uma análise de urina pode detectar uma alta concentração de cetoácidos, e um exame de sangue pode detectar um alto nível de aminoácidos.O diagnóstico de DXB também pode ser confirmado com uma análise enzimática de glóbulos brancos ou células da pele.

Se você está preocupado que você pode ser um portador de MSUD, o teste genético pode confirmar se você possui um dos genes malformados que causam a doença. Durante a gravidez, seu médico pode usar amostras obtidas por amostragem de vilosidades coriônicas (CVS) ou amniocentese para diagnosticar seu bebê.

Complicações do MSUD

Complicações de MSUD não diagnosticada e não tratada podem ser graves e até fatais. Mesmo bebês em um plano de tratamento podem experimentar incidentes de doença extrema, chamados de crises metabólicas.

As crises metabólicas ocorrem quando há um aumento súbito e intenso de BCAAs no sistema. Se não tratada, a situação pode levar a sérios danos físicos e neurológicos. Uma crise metabólica geralmente é indicada por:

• fadiga extrema ou letargia
• perda de atenção
• irritabilidade
• vômito

Quando a DXB não é diagnosticada ou as crises metabólicas não são tratadas, as seguintes complicações graves podem ocorrer:

• convulsões
• inchaço do cérebro
• falta de fluxo sanguíneo para o cérebro
• acidose metabólica - uma situação em que o sangue contém altos níveis de substâncias ácidas
• coma

Quando essas condições ocorrem, elas podem resultar em:

• dano neurológico severo
• deficiência intelectual
• cegueira
• espasticidade ou rigidez muscular descontrolada

Eventualmente, complicações potencialmente fatais podem se desenvolver e levar à morte, especialmente se elas não forem tratadas.

Tratamento de MSUD

Se seu bebê for diagnosticado com DXB, o tratamento médico imediato pode evitar sérios problemas médicos e incapacidade intelectual. O tratamento inicial envolve a redução dos níveis de BCAAs no sangue do seu bebê.

Normalmente, isso envolve a administração intravenosa (IV) de aminoácidos que não contêm BCAAs, combinados com glicose para calorias extras. O tratamento promoverá a utilização de leucina, isoleucina e valina existentes no organismo. Ao mesmo tempo, reduzirá o nível de BCAA e fornecerá a proteína necessária.

Seu médico irá criar um plano de tratamento a longo prazo para o seu filho com o MSUD em conjunto com um especialista metabólico e um nutricionista. O objetivo do plano de tratamento é fornecer ao seu filho todas as proteínas e nutrientes necessários para um crescimento e desenvolvimento saudáveis. O plano também evitará permitir que muitos BCAAS coletem em seu sangue.

Como prevenir o MSUD

Desde MSUD é uma doença hereditária, não há método para a prevenção. Um conselheiro genético pode ajudá-lo a determinar seu risco de ter um bebê com MSUD. O teste genético pode dizer se você ou seu parceiro é portador da doença. O teste de DNA pode identificar a doença em um feto antes do nascimento.

Perspectivas a longo prazo para o MSUD

Crianças com MSUD podem levar uma vida ativa e normal. O acompanhamento médico regular e a atenção cuidadosa às restrições alimentares podem ajudar seu filho a evitar possíveis complicações. No entanto, mesmo com um acompanhamento cuidadoso, uma crise metabólica pode entrar em erupção. Informe o seu médico se o seu filho desenvolver algum sintoma MSUD. Você pode obter os melhores resultados se o tratamento for iniciado e mantido o mais cedo possível.