Entendendo a Doença de Fabry

O que é doença de Fabry?

A doença de Fabry (DF) é uma doença hereditária rara. É progressivo e pode ser fatal. Pessoas com DF têm um gene danificado que leva à falta de uma enzima essencial. A escassez resulta em um acúmulo de proteínas específicas nas células do corpo, causando danos ao:

• coração
• pulmões
• rins
• pele
• cérebro
• estômago

A doença afeta homens e mulheres em todos os grupos étnicos, mas os homens geralmente são mais gravemente afetados.

Existem dois tipos de FD. O tipo 1 DF, também conhecido como DF clássico, começa na infância e é menos comum que o tipo 2, que tem um início mais tardio. Estima-se que 1 em 117.000 pessoas tenha DF.

FD tem o nome de Johannes Fabry, um médico na Alemanha que descreveu pela primeira vez seus sintomas em 1898. Também é conhecido como doença de Anderson-Fabry, por William Anderson, um médico britânico que também notou no mesmo ano. Outros nomes para FD são:

• alfa galactosidase (GLA) deficiência genética
• Deficiência de enzima alfa-galactosidase A
• angioqueratoma corporis diffusum
• angioqueratoma difuso
• deficiência de trihexosidase ceramida

Sintomas da doença de Fabry

A DF tem muitos sintomas diferentes, dificultando o diagnóstico. Os sintomas podem variar entre homens e mulheres e entre os tipos 1 e 2.

Sintomas do tipo 1 DF

Os primeiros sintomas da DF tipo 1 incluem:

• Queimação ou formigueiro nas mãos e pés. Nos machos, isso pode ocorrer entre 2 e 8 anos de idade. Nas fêmeas, ocorre mais tarde na infância ou adolescência. Episódios de dor intensa, que podem durar de minutos a dias, são chamados de crises de Fabry.
• Falta de produção de suor. Isso afeta mais homens que mulheres.
• Erupção cutânea Esta erupção roxo-avermelhada é levemente elevada e ocorre entre o umbigo e os joelhos. É chamado angioqueratoma.
• Problemas de estômago. Isso inclui cãibras, gases e diarréia.
• Córneas anormais. Vasos sanguíneos nos olhos podem ter uma aparência alterada, mas isso não afeta a visão.
• Cansaço geral, tontura, dor de cabeça, náusea e intolerância ao calor. Os machos podem ter inchaço nos pés e nas pernas.

Conforme o tipo 1, o DF progride, os sintomas se tornam mais sérios. Quando as pessoas com tipo 1 atingem seus 30 e 40 anos, elas podem desenvolver doença renal, doença cardíaca e derrame.

Sintomas do tipo 2 FD

As pessoas com DF tipo 2 também desenvolvem problemas nessas áreas, embora geralmente mais tarde, na faixa dos 30 a 60 anos.

Os sintomas graves da DF variam de pessoa para pessoa e podem incluir:

• Diminuição progressiva da função renal, avançando para insuficiência renal.
• Aumento do coração, angina (dor no peito relacionada ao coração), batimento cardíaco irregular, espessamento do músculo cardíaco e, eventualmente, insuficiência cardíaca.
• Golpes, ocorrendo em alguns homens e mulheres com FD em seus 40 anos. Isso pode ser mais comum em mulheres com DF.
• Problemas de estômago. Cerca de 50-60 por cento das mulheres com DF podem ter dor e diarréia.

Outros sinais de FD incluem:

• Perda de audição
• zumbindo nos ouvidos
• Doença pulmonar
• intolerância de exercício extenuante
• febre

Fotos de doença de Fabry

O que causa a doença de Fabry?

Quem herda FD

Uma mutação genética específica causa FD. Você herda o gene danificado de seus pais. O gene danificado está localizado no cromossomo X, um dos dois cromossomos que determinam o seu sexo. Os machos têm um cromossomo X e um cromossomo Y, e as fêmeas têm dois cromossomos X.

Um homem com a mutação do gene FD no cromossomo X sempre o passará para suas filhas, mas não para seus filhos. Os filhos recebem o cromossomo Y, que não possui o gene danificado.

Uma mulher com a mutação FD em um cromossomo X tem 50% de chance de transmiti-lo a seus filhos e filhas. Se seu filho receber o cromossomo X com a mutação FD, ele herdará FD.

Como uma filha tem dois cromossomos X, ela pode ter sintomas menos graves de DF. Isso ocorre porque nem todas as células de seu corpo ativarão o cromossomo X que transporta o defeito. A ativação ou não do cromossomo X danificado ocorre no início do desenvolvimento e permanece assim pelo resto da vida.

Como as mutações genéticas levam ao DF

A DF é causada por até 370 mutações no GLA gene. Mutações particulares tendem a ocorrer em famílias.

o GLA gene controla a produção de uma enzima particular chamada alfa-galactosidase A. Esta enzima é responsável por quebrar uma molécula nas células conhecida como globotriaosilceramide (GL-3).

Quando o GLA o gene está danificado, a enzima que quebra o GL-3 não funciona corretamente. Como resultado, GL-3 se acumula nas células do corpo. Com o tempo, esse acúmulo de gordura danifica as paredes das células dos vasos sanguíneos em:

• pele
• sistema nervoso
• coração
• rins

O grau de dano causado pela DF depende de quão severa a mutação no GLA gene é. É por isso que os sintomas da DF podem variar de pessoa para pessoa.

Como é diagnosticada a doença de Fabry?

A DF pode ser difícil de diagnosticar porque os sintomas são semelhantes aos de outras doenças. Os sintomas costumam estar presentes muito antes do diagnóstico. Muitas pessoas não são diagnosticadas até que tenham uma crise de DF.

O tipo 1 FD é mais frequentemente diagnosticado pelos médicos com base nos sintomas da criança. Em adultos, a DF é frequentemente diagnosticada quando está sendo testada ou tratada para problemas cardíacos ou renais.

Um diagnóstico de DF para homens pode ser confirmado por um exame de sangue que mede a quantidade da enzima danificada. Para as fêmeas, esse teste não é suficiente, porque a enzima danificada pode parecer normal, embora alguns órgãos estejam danificados. Um teste genético para o defeito GLA gene é necessário para confirmar se uma mulher tem DF.

Para famílias com história conhecida de DF, testes pré-natais podem ser realizados para determinar se um bebê tem DF.

O diagnóstico precoce é importante.A DF é uma doença progressiva, o que significa que os sintomas pioram com o tempo. O tratamento precoce pode ajudar.

Opções de tratamento da doença de Fabry

FD pode causar uma grande variedade de sintomas. Se você tem FD, provavelmente verá especialistas para alguns desses sintomas. Em geral, o tratamento terá como objetivo o controle dos sintomas, o alívio da dor e a prevenção de mais danos.

Uma vez que você tenha sido diagnosticado com FD, é importante consultar regularmente seu médico para monitorar seus sintomas. Pessoas com DF são aconselhadas a não fumar.

Aqui estão algumas opções de tratamento FD:

Terapia de reposição enzimática (TRE)

A ERT é agora um tratamento de primeira linha recomendado para todas as pessoas com DF. A agalsidase beta (Fabrazyme) tem sido usada desde 2003, quando foi aprovada pela Food and Drug Administration dos E.U.A. É administrado por via intravenosa ou por via intravenosa.

Controle da dor

O manejo da dor pode envolver evitar atividades que possam causar sintomas, como exercícios extenuantes ou mudanças de temperatura. Seu médico também pode prescrever medicamentos como a difenil-hidantoína (Dilantin) ou a carbamazapina (Tegretol). Estes são tomados diariamente para redução da dor e prevenção de crises de DF.

Para o seu rim

Uma dieta pobre em proteínas e baixo teor de sódio pode ajudar se você tiver uma função renal levemente reduzida. Se a sua função renal piorar, pode necessitar de diálise renal. Em diálise, uma máquina é usada para filtrar seu sangue três vezes por semana ou mais, dependendo do tipo de diálise em que você está e do quanto você precisa. Um transplante de rim também pode ser necessário.

Tratamentos conforme a necessidade

Problemas cardíacos serão tratados como são para pessoas sem FD. Seu médico pode prescrever medicamentos para gerenciar a condição. Seu médico também pode prescrever tratamentos para reduzir o risco de acidente vascular cerebral. Para problemas de estômago, seu médico pode prescrever medicação ou uma dieta especial.

Complicações da doença de Fabry

Uma complicação potencial da DF é a doença renal terminal (DRT). ESRD pode ser mortal se você não for tratado com diálise ou transplante de rim. Quase todos os homens com DF desenvolvem ESRD. Mas apenas cerca de 10% das mulheres com DF desenvolvem ESRD.

Para as pessoas que são tratadas para controlar a DRT, a doença cardíaca é uma das principais causas de morte.

Perspectivas da doença de Fabry e expectativa de vida

FD não pode ser curado, mas pode ser tratado. A consciência do DF está aumentando. A TRE é um tratamento relativamente novo que ajuda a estabilizar os sintomas e diminuir a ocorrência de crises de FD. A pesquisa está em andamento para outras possibilidades de tratamento. A terapia de reposição gênica está em um ensaio clínico. Outra abordagem na fase de pesquisa, chamada de chaperone therapy, usa pequenas moléculas para parar a enzima danificada.

A expectativa de vida das pessoas com DF é menor que a da população geral dos EUA. Para os machos, são 58,2 anos. Para as mulheres, são 75,4 anos.

Uma complicação frequentemente negligenciada é a depressão. Pode ser útil alcançar outras pessoas que entendem. Existem várias organizações para pessoas com DF que possuem recursos que podem ajudar tanto as pessoas com DF quanto suas famílias:

• Grupo de Apoio e Informação Fabry
• Fundação nacional da doença de Fabry
• Centro Internacional para Doença de Fabry