Permanecendo acordado a maneira surpreendentemente eficaz de tratar a depressão

O primeiro sinal de que algo está acontecendo são as mãos de Angelina. Enquanto conversa com a enfermeira em italiano, ela começa a gesticular, cutucando, moldando e circulando o ar com os dedos. Conforme os minutos passam e Angelina se torna cada vez mais animada, noto uma musicalidade em sua voz que tenho certeza que não estava lá antes. As rugas em sua testa parecem estar se abrandando, e a contração e o alongamento de seus lábios e o enrugamento de seus olhos me dizem tanto sobre seu estado mental quanto qualquer intérprete.

Angelina está voltando à vida, exatamente como meu corpo está começando a se desligar. São duas da manhã e estamos sentados na cozinha bem iluminada de uma enfermaria psiquiátrica milanesa, comendo espaguete. Há uma dor surda atrás dos meus olhos, e continuo zoneando, mas Angelina não vai dormir por pelo menos mais 17 horas, então estou me preparando para uma longa noite. No caso de duvidar de sua resolução, Angelina tira os óculos, olha diretamente para mim e usa os polegares e os dedos indicadores para abrir a pele enrugada e tingida de cinza em volta dos olhos. "Occhi aperti" ela diz. Olhos abertos.

Esta é a segunda noite em três que Angelina foi deliberadamente privada de sono. Para uma pessoa com transtorno bipolar que passou os últimos dois anos em uma depressão profunda e debilitante, pode soar como a última coisa que ela precisa, mas Angelina - e os médicos que a tratam - esperam que seja sua salvação. Durante duas décadas, Francesco Benedetti, que dirige a unidade de psiquiatria e psicobiologia clínica do Hospital San Raffaele, em Milão, vem investigando a chamada terapia da vigília, em combinação com a luz brilhante e o lítio, como um meio de tratar a depressão onde as drogas frequentemente falhou. Como resultado, psiquiatras nos EUA, no Reino Unido e em outros países europeus estão começando a tomar conhecimento, lançando variações em suas próprias clínicas. Essas "cronoterapias" parecem funcionar dando início a um relógio biológico lento; Ao fazê-lo, eles também estão lançando nova luz sobre a patologia subjacente da depressão e sobre a função do sono em geral.

A privação do sono realmente tem efeitos opostos em pessoas saudáveis ​​e com depressão. diz Benedetti. Se você é saudável e não dorme, você se sentirá de mau humor. Mas se você está deprimido, isso pode levar a uma melhoria imediata do humor e das habilidades cognitivas. Mas, Benedetti acrescenta, há um problema: quando você dorme e fica em dia com as horas perdidas de sono, você terá 95% de chance de recaída.

O efeito antidepressivo da privação do sono foi publicado pela primeira vez em um relatório na Alemanha em 1959. Isso capturou a imaginação de um jovem pesquisador de Tübingen na Alemanha, Burkhard Pflug, que investigou o efeito em sua tese de doutorado e em estudos posteriores durante a década de 1970. . Ao privar sistematicamente as pessoas deprimidas do sono, ele confirmou que passar uma noite acordada poderia tirá-los da depressão.

Benedetti se interessou por essa ideia como um jovem psiquiatra no início dos anos 90. O Prozac foi lançado apenas alguns anos antes, promovendo uma revolução no tratamento da depressão. Mas essas drogas raramente foram testadas em pessoas com transtorno bipolar. A experiência amarga desde então ensinou a Benedetti que os antidepressivos são ineficazes para pessoas com depressão bipolar de qualquer maneira.

Seus pacientes precisavam desesperadamente de uma alternativa, e seu supervisor, Enrico Smeraldi, tinha uma idéia na manga. Depois de ler alguns dos primeiros artigos sobre a terapia de despertar, ele testou suas teorias em seus próprios pacientes, com resultados positivos. "Nós sabíamos que funcionou". diz Benedetti. Os pacientes com essas histórias terríveis estavam melhorando bem imediatamente. Minha tarefa foi encontrar uma maneira de fazê-los ficar bem.

Então ele e seus colegas recorreram à literatura científica em busca de idéias. Um punhado de estudos americanos sugeriu que o lítio pode prolongar o efeito da privação do sono, então eles investigaram isso. Eles descobriram que 65 por cento dos pacientes tratados com lítio apresentaram uma resposta sustentada à privação do sono quando avaliados após três meses, em comparação com apenas 10 por cento daqueles que não tomavam o medicamento.

Uma vez que até mesmo um pequeno cochilo poderia minar a eficácia do tratamento, eles também começaram a procurar novas maneiras de manter os pacientes acordados durante a noite e se inspiraram na medicina da aviação, onde a luz brilhante estava sendo usada para manter os pilotos alertas. Isso também estendeu os efeitos da privação do sono, em grau semelhante ao do lítio.

? Decidimos dar-lhes todo o pacote, e o efeito foi brilhante? diz Benedetti. No final dos anos 90, tratavam rotineiramente de pacientes com tripla cronoterapia: privação de sono, lítio e luz. As privações do sono ocorreriam todas as noites durante uma semana, e a exposição à luz por 30 minutos a cada manhã continuaria por mais duas semanas - um protocolo que eles continuam a usar até hoje. "Podemos pensar nisso não como pessoas que privam o sono, mas como modificar ou ampliar o período do ciclo vigília-sono de 24 a 48 horas". diz Benedetti. "As pessoas vão para a cama a cada duas noites, mas quando elas vão para a cama, elas podem dormir o quanto quiserem."

O Hospital San Raffaele introduziu a tripla cronoterapia em 1996. Desde então, tratou cerca de mil pacientes com depressão bipolar - muitos dos quais não responderam a medicamentos antidepressivos. Os resultados falam por si: de acordo com os dados mais recentes, 70% das pessoas com depressão bipolar resistente a medicamentos responderam à tripla cronoterapia na primeira semana, e 55% tiveram uma melhora sustentada em sua depressão um mês depois.

E enquanto os antidepressivos - se funcionam - podem levar mais de um mês para surtir efeito e aumentar o risco de suicídio, a cronoterapia geralmente produz uma diminuição imediata e persistente dos pensamentos suicidas, mesmo depois de apenas uma noite de privação de sono.

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Angelina foi diagnosticada pela primeira vez com transtorno bipolar 30 anos atrás, quando ela estava no final dos 30 anos. O diagnóstico seguiu-se a um período de intenso estresse: o marido enfrentava um tribunal no trabalho e eles estavam preocupados em ter dinheiro suficiente para sustentar a si mesmos e às crianças. Angelina caiu em uma depressão que durou quase três anos. Desde então, seu humor oscilou, mas ela está com mais frequência do que não. Ela toma um arsenal de drogas - antidepressivos, estabilizadores de humor, medicamentos ansiolíticos e comprimidos para dormir - que ela não gosta porque a fazem se sentir como uma paciente, embora reconheça que é isso o que ela é.

Se a conheci há três dias, ela diz, é improvável que eu a tenha reconhecido. Ela não queria fazer nada, ela parou de lavar o cabelo ou usar maquiagem, e ela fedia. Ela também se sentiu muito pessimista em relação ao futuro. Depois de sua primeira noite de privação de sono, ela se sentiu mais enérgica, mas isso diminuiu em grande parte após seu sono de recuperação. Mesmo assim, hoje ela se sentiu motivada o suficiente para visitar um cabeleireiro em antecipação à minha visita. Eu elogio sua aparência, e ela dá um tapinha nas ondas douradas, agradecendo-me por perceber.

Às 3 da manhã, nos movemos para a sala de luz, e entrar é como ser transportado para o meio-dia. A luz do sol brota através das clarabóias, caindo sobre cinco poltronas, que estão alinhadas contra a parede. Isso é uma ilusão, é claro - o céu azul e o sol brilhante são nada mais do que plástico colorido e uma luz muito brilhante - mas o efeito é estimulante mesmo assim. Eu poderia estar sentado em uma espreguiçadeira ao meio-dia; a única coisa que falta é o calor.

Quando a entrevistei sete horas antes, com a ajuda de um intérprete, o rosto de Angelina permaneceu inexpressivo, como ela respondeu. Agora, às 3h20, ela está sorrindo e começando a iniciar uma conversa comigo em inglês, que ela dizia não falar. Ao amanhecer, Angelina está me contando sobre a história da família que ela começou a escrever, que ela gostaria de pegar de novo, e me convidando para ficar com ela na Sicília.

Como algo tão simples como ficar acordado durante a noite pode trazer uma transformação? Descontar o mecanismo não é simples: ainda não entendemos completamente a natureza da depressão ou a função do sono, ambas envolvendo múltiplas áreas do cérebro. Mas estudos recentes começaram a produzir alguns insights.

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A atividade cerebral de pessoas com depressão parece diferente durante o sono e a vigília do que a de pessoas saudáveis. Durante o dia, sinais que promovem o despertar vindos do sistema circadiano - nosso relógio biológico interno de 24 horas - são pensados ​​para nos ajudar a resistir ao sono, com esses sinais sendo substituídos por aqueles que promovem o sono à noite. Nossas células cerebrais também funcionam em ciclos, tornando-se cada vez mais excitáveis ​​em resposta a estímulos durante a vigília, com essa excitabilidade se dissipando quando dormimos. Mas em pessoas com depressão e transtorno bipolar, essas flutuações parecem atenuadas ou ausentes.

A depressão também está associada a ritmos diários alterados de secreção hormonal e temperatura corporal, e quanto mais grave a doença, maior o grau de disrupção. Como os sinais do sono, esses ritmos também são impulsionados pelo sistema circadiano do corpo, que é impulsionado por um conjunto de proteínas que interagem, codificadas por "genes do relógio", que se expressam em um padrão rítmico ao longo do dia. Eles conduzem centenas de processos celulares diferentes, permitindo que eles mantenham o tempo um com o outro e liguem e desliguem. Um relógio circadiano circula em todas as células do seu corpo, incluindo as células do cérebro, e elas são coordenadas por uma área do cérebro chamada núcleo supraquiasmático, que responde à luz.

Quando as pessoas estão seriamente deprimidas, seus ritmos circadianos tendem a ser muito planos; eles não recebem a resposta usual de melatonina subindo à noite, e os níveis de cortisol são consistentemente altos, em vez de cair à noite e à noite. diz Steinn Steingrimsson, um psiquiatra do Hospital Universitário Sahlgrenska, em Gotemburgo, na Suécia, que atualmente está realizando um teste de terapia de despertar.

A recuperação da depressão está associada a uma normalização desses ciclos. Eu acho que a depressão pode ser uma das conseqüências desse achatamento básico dos ritmos circadianos e da homeostase no cérebro. diz Benedetti. Quando dormimos, priva pessoas deprimidas, restauramos esse processo cíclico.

Mas como esta restauração acontece? Uma possibilidade é que as pessoas deprimidas simplesmente precisem de mais pressão de sono para iniciar um sistema lento. Acredita-se que a pressão do sono - nossa vontade de dormir - ocorre devido à liberação gradual de adenosina no cérebro. Ele se acumula ao longo do dia e se liga aos receptores de adenosina nos neurônios, fazendo com que nos sintamos sonolentos. As drogas que desencadeiam esses receptores têm o mesmo efeito, enquanto as drogas que as bloqueiam - como a cafeína - nos fazem sentir mais despertos.

Para investigar se esse processo pode sustentar os efeitos antidepressivos da vigília prolongada, pesquisadores da Universidade Tufts, em Massachusetts, tomaram camundongos com sintomas semelhantes aos da depressão e administraram altas doses de um composto que aciona os receptores de adenosina, imitando o que acontece durante a privação do sono. Após 12 horas, os ratos melhoraram, medidos pelo tempo que gastaram tentando escapar quando forçados a nadar ou quando suspensos pelas caudas.

Nós também sabemos que a privação do sono faz outras coisas para o cérebro deprimido. Ele estimula mudanças no equilíbrio dos neurotransmissores em áreas que ajudam a regular o humor e restaura a atividade normal nas áreas de processamento de emoções do cérebro, fortalecendo as conexões entre eles.

E como Benedetti e sua equipe descobriram, se a terapia de despertar desencadeia um ritmo circadiano lento, a terapia com lítio e luz parece ajudar a mantê-la. O lítio tem sido usado como estabilizador de humor há anos sem que ninguém realmente entenda como funciona, mas sabemos que isso aumenta a expressão de uma proteína, chamada Per2, que impulsiona o relógio molecular nas células.

A luz brilhante, por sua vez, é conhecida por alterar os ritmos do núcleo supraquiasmático, além de estimular mais diretamente a atividade nas áreas de processamento de emoções do cérebro. De fato, a Associação Americana de Psiquiatria afirma que a terapia da luz é tão eficaz quanto a maioria dos antidepressivos no tratamento da depressão não sazonal.

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Apesar de seus resultados promissores contra o transtorno bipolar, a terapia de despertar tem sido lenta em outros países. Você pode ser cínico e dizer que é porque não pode patentear isso? diz David Veale, psiquiatra consultor do South London e Maudsley NHS Foundation Trust.

Certamente, Benedetti nunca recebeu financiamento farmacêutico para realizar seus testes de cronoterapia. Em vez disso, ele tem - até recentemente - sido dependente de financiamento do governo, que muitas vezes é escasso. Sua pesquisa atual está sendo financiada pela UE. Se ele tivesse seguido a rota convencional de aceitar dinheiro da indústria para realizar testes de drogas com seus pacientes, ele provavelmente não estaria morando em um apartamento de dois quartos e dirigindo um Honda Civic de 1998.

A tendência para soluções farmacêuticas manteve a cronoterapia abaixo do radar para muitos psiquiatras. Muitas pessoas simplesmente não sabem disso. diz Veale.

Também é difícil encontrar um placebo adequado para a privação do sono ou a exposição à luz intensa, o que significa que não foram realizados grandes ensaios randomizados controlados por placebo sobre a cronoterapia. Por causa disso, há certo ceticismo sobre o quão bem isso realmente funciona. “Enquanto há um interesse crescente, eu não acho que muitos tratamentos baseados nessa abordagem ainda são rotineiramente usados ​​- as evidências precisam ser melhores e existem algumas dificuldades práticas na implementação de coisas como privação de sono”. diz John Geddes, professor de psiquiatria epidemiológica na Universidade de Oxford.

Mesmo assim, o interesse pelos processos que sustentam a cronoterapia está começando a se espalhar. "Os insights sobre a biologia do sono e os sistemas circadianos estão agora fornecendo alvos promissores para o desenvolvimento do tratamento", afirmou. diz Geddes. "Ele vai além dos produtos farmacêuticos - direcionar o sono a tratamentos psicológicos também pode ajudar ou mesmo prevenir transtornos mentais".

No Reino Unido, EUA, Dinamarca e Suécia, os psiquiatras estão investigando a cronoterapia como um tratamento para a depressão geral. "Muitos dos estudos que foram feitos até agora têm sido muito pequenos". diz Veale, que atualmente está planejando um estudo de viabilidade no Maudsley Hospital, em Londres. "Precisamos demonstrar que é viável e que as pessoas podem aderir a ela".

Até agora, os estudos realizados produziram resultados mistos. Klaus Martiny, que pesquisa métodos não-medicamentosos para o tratamento da depressão na Universidade de Copenhague, na Dinamarca, publicou dois estudos examinando os efeitos da privação do sono, juntamente com a luz diária matinal e a hora normal de dormir, sobre depressão geral. No primeiro estudo, 75 pacientes receberam o antidepressivo duloxetina, em combinação com cronoterapia ou exercício diário. Após a primeira semana, 41 por cento do grupo de cronoterapia tiveram uma redução dos sintomas pela metade, em comparação com 13 por cento do grupo de exercícios. E com 29 semanas, 62% dos pacientes com terapia de despertar estavam livres de sintomas, em comparação com 38% dos pacientes do grupo de exercícios.

No segundo estudo de Martiny, os pacientes hospitalizados gravemente deprimidos que não responderam às drogas antidepressivas receberam o mesmo pacote de cronoterapia como complemento das drogas e da psicoterapia que estavam realizando. Após uma semana, aqueles no grupo de cronoterapia melhoraram significativamente mais do que o grupo que recebeu o tratamento padrão, embora nas semanas subseqüentes o grupo controle tenha se recuperado.

Ninguém ainda comparou a terapia de despertar frente a frente com antidepressivos; nem foi testado contra a terapia de luz brilhante e lítio sozinho. Mas mesmo que seja eficaz apenas para uma minoria, muitas pessoas com depressão - e, na verdade, psiquiatras - podem achar atraente a idéia de um tratamento sem drogas.

"Eu sou um traficante de pílulas para ganhar a vida, e ainda me atrai fazer algo que não envolva pílulas". diz Jonathan Stewart, professor de psiquiatria clínica da Universidade de Columbia, em Nova York, que atualmente realiza um teste de terapia de esteira no Instituto Psiquiátrico do Estado de Nova York.

Ao contrário de Benedetti, Stewart só mantém os pacientes acordados por uma noite: “Eu não conseguia ver muitas pessoas concordando em ficar no hospital por três noites, e isso também requer muita amamentação e recursos”. ele diz. Em vez disso, ele usa algo chamado adiantamento de fase do sono, onde nos dias após uma noite de privação de sono, o tempo que o paciente adormece e acorda é sistematicamente antecipado. Até agora, Stewart tratou cerca de 20 pacientes com este protocolo e 12 mostraram uma resposta - a maioria deles durante a primeira semana.

Pode também funcionar como uma profilaxia: estudos recentes sugerem que os adolescentes cujos pais estabelecem - e conseguem cumprir - a hora de dormir mais cedo correm menos riscos de depressão e pensamentos suicidas.Como a terapia de luz e a privação do sono, o mecanismo preciso não é claro, mas os pesquisadores suspeitam que um ajuste mais próximo entre o tempo de sono e o ciclo natural claro-escuro é importante.

Mas o avanço da fase do sono até agora não conseguiu atingir o mainstream. E Stewart aceita, não é para todos. Para aqueles para quem trabalha, é uma cura milagrosa. Mas assim como o Prozac não deixa todo mundo melhor com quem o toma, isso também não acontece? ele diz. "Meu problema é que eu não tenho idéia antes do tempo quem vai ajudar."

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A depressão pode atingir qualquer um, mas há evidências crescentes de que variações genéticas podem perturbar o sistema circadiano para tornar certas pessoas mais vulneráveis. Diversas variações genéticas de relógio foram associadas a um risco elevado de desenvolver transtornos de humor.

O estresse pode então agravar o problema. Nossa resposta é amplamente mediada pelo hormônio cortisol, que está sob forte controle circadiano, mas o próprio cortisol também influencia diretamente o tempo de nossos relógios circadianos. Então, se você tem um relógio fraco, o fardo adicional de estresse pode ser suficiente para derrubar seu sistema.

De fato, você pode desencadear sintomas depressivos em camundongos expondo-os repetidamente a um estímulo nocivo, como um choque elétrico, do qual eles não podem escapar - um fenômeno chamado desamparo aprendido. Diante desse estresse contínuo, os animais acabam desistindo e exibem comportamentos semelhantes aos da depressão. Quando David Welsh, psiquiatra da Universidade da Califórnia em San Diego, analisou os cérebros de camundongos com sintomas depressivos, descobriu ritmos circadianos interrompidos em duas áreas críticas do circuito de recompensas do cérebro - um sistema fortemente implicado na depressão.

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Mas Welsh também mostrou que um sistema circadiano perturbado em si pode causar sintomas semelhantes aos da depressão. Quando ele tomava camundongos saudáveis ​​e nocauteia um gene-chave no relógio-mestre do cérebro, eles se pareciam com os ratos deprimidos que ele havia estudado antes. Eles não precisam aprender a ficar desamparados, eles já estão desamparados. Galês diz.

Então, se os ritmos circadianos interrompidos são uma causa provável de depressão, o que pode ser feito para prevenir, ao invés de tratá-los? É possível fortalecer seu relógio circadiano para aumentar a resiliência psicológica, em vez de remediar os sintomas depressivos renunciando ao sono?

Martiny acha que sim. Ele está atualmente testando se a manutenção de um cronograma diário mais regular pode impedir que seus pacientes internados depressivos recaiam depois de se recuperarem e serem liberados da ala psiquiátrica. É quando o problema geralmente vem? ele diz. Uma vez que eles são liberados, a depressão piora novamente.

Peter é um assistente de cuidados de 45 anos de Copenhague que luta contra a depressão desde a adolescência. Como Angelina e muitos outros com depressão, seu primeiro episódio seguiu um período de intenso estresse e convulsão. Sua irmã, que mais ou menos o criou, saiu de casa aos 13 anos, deixando-o com uma mãe desinteressada e um pai que também sofria de depressão severa. Logo depois disso, seu pai morreu de câncer - outro choque, já que ele manteve seu prognóstico escondido até a semana antes de sua morte.

A depressão de Peter o viu hospitalizado seis vezes, inclusive por um mês em abril passado. ? De alguma forma, estar no hospital é um alívio? ele diz. No entanto, ele se sente culpado pelo efeito que tem em seus filhos, de sete e nove anos. Meu filho mais novo disse que chorou toda noite que eu estava no hospital, porque eu não estava lá para abraçá-lo.

Então, quando Martiny contou a Peter sobre o estudo para o qual ele acabara de começar o recrutamento, ele prontamente concordou em participar. Apelidada de "terapia de reforço circadiano", a idéia é fortalecer os ritmos circadianos das pessoas, estimulando a regularidade em seus horários de sono, vigília, refeições e exercícios, e fazendo com que passem mais tempo ao ar livre, expostos à luz do dia.

Durante quatro semanas depois de deixar a ala psiquiátrica em maio, Peter usava um dispositivo que rastreava sua atividade e sono, e ele completou questionários de humor regulares. Se houvesse algum desvio em sua rotina, ele receberia um telefonema para descobrir o que havia acontecido.

Quando eu conheço Peter, nós brincamos sobre as linhas de bronzeado em torno de seus olhos; obviamente, ele está levando o conselho a sério. Ele ri: Sim, estou indo ao ar livre para o parque, e se estiver bom tempo, levo meus filhos para a praia, para passear ou para o parquinho, porque então eu vou pegar um pouco de luz e isso melhora meu humor. .?

Essas não são as únicas mudanças que ele fez. Ele agora se levanta às 6 da manhã todas as manhãs para ajudar sua esposa com as crianças. Mesmo que não esteja com fome, ele toma o café da manhã: tipicamente, iogurte com muesli. Ele não tira cochilos e tenta ficar na cama às 10 da noite. Se Peter acorda à noite, ele pratica mindfulness - uma técnica que ele aprendeu no hospital.

Martiny pega os dados de Peter em seu computador. Isso confirma a mudança em direção a períodos mais precoces de sono e vigília, e mostra uma melhora na qualidade de seu sono, o que é espelhado por seus escores de humor. Imediatamente após sua saída do hospital, a média era de 6 em 10. Mas depois de duas semanas eles subiram para consistentes 8s ou 9s, e um dia, ele conseguiu um 10. No começo de junho, ele retornou ao trabalho. no lar de idosos, onde trabalha 35 horas por semana. Ter uma rotina realmente me ajudou. ele diz.

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Até agora, Martiny recrutou 20 pacientes para o julgamento, mas sua meta é 120; Portanto, é cedo demais para saber quantos responderão da mesma maneira que Pedro, ou mesmo se sua saúde psicológica será mantida. Mesmo assim, há evidências crescentes de que uma boa rotina de sono pode ajudar nosso bem-estar mental. De acordo com um estudo publicado em Lancet Psychiatry em setembro de 2017 - o maior estudo randomizado de uma intervenção psicológica até o momento - insones que passaram por um ciclo de dez semanas de terapia cognitivo-comportamental para tratar de seus problemas de sono apresentaram reduções sustentadas de experiências paranóicas e alucinatórias como resultado. Eles também experimentaram melhorias nos sintomas de depressão e ansiedade, menos pesadelos, melhor bem-estar psicológico e funcionamento do dia-a-dia, e eram menos propensos a experimentar um episódio depressivo ou transtorno de ansiedade durante o curso do estudo.

Sono, rotina e luz do dia. É uma fórmula simples e fácil de tomar como certa. Mas imagine se realmente pudesse reduzir a incidência de depressão e ajudar as pessoas a se recuperarem mais rapidamente. Não só melhoraria a qualidade de inúmeras vidas, como economizaria dinheiro para os sistemas de saúde.

No caso da terapia de despertar, Benedetti adverte que não é algo que as pessoas devem tentar administrar em casa. Particularmente para quem tem transtorno bipolar, existe o risco de desencadear uma mudança para a mania - embora, em sua experiência, o risco seja menor do que o apresentado pela ingestão de antidepressivos. Manter-se acordado durante a noite também é difícil, e alguns pacientes voltam temporariamente à depressão ou entram num estado de humor misto, o que pode ser perigoso. Eu quero estar lá para falar sobre isso quando isso acontecer. Benedetti diz. Estados misturados frequentemente precedem as tentativas de suicídio.

Uma semana depois de passar a noite acordada com Angelina, ligo para Benedetti para verificar seu progresso. Ele me diz que depois da terceira privação de sono, ela experimentou uma remissão completa em seus sintomas e retornou à Sicília com o marido. Naquela semana, eles deveriam marcar seu 50º aniversário de casamento. Quando eu perguntei se ela achava que o marido notaria qualquer mudança nos sintomas, ela disse que esperava que ele notasse a mudança em sua aparência física.

Esperança. Depois que ela passou mais da metade de sua vida sem ela, suspeito que seu retorno seja o presente de aniversário de ouro mais precioso de todos.

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