O que está acontecendo durante um ataque hereditário de angioedema?

Pessoas com angioedema hereditário (AEH) apresentam episódios de inchaço. Tais casos ocorrem nas mãos, pés, trato gastrointestinal, genitais e garganta.

Durante um ataque HAE, uma mutação genética resulta em uma cascata de eventos que levam ao inchaço. O inchaço é muito diferente de um ataque de alergia.

Mutações ocorrem no SERPING1 gene

A inflamação é a resposta normal do seu corpo à infecção, irritação ou lesão.

Em algum momento, seu corpo precisa ser capaz de controlar a inflamação, porque muito pode levar a problemas.

Existem três tipos diferentes de HAE. Os dois tipos mais comuns de HAE (tipos 1 e 2) são causados ​​por mutações (erros) em um gene chamado SERPING1. Este gene está localizado no cromossomo 11.

Este gene fornece instruções para produzir a proteína inibidora da C1 esterase (C1). C1 ajuda na inflamação, bloqueando a atividade das proteínas que a promovem.

Os níveis do inibidor da C1 esterase são reduzidos

A mutação que causa o HAE pode levar a uma redução nos níveis de C1 no sangue (tipo 1). Também pode resultar em um C1 que não funciona corretamente (tipo 2).

Algo desencadeia uma demanda por inibidor da C1 esterase

Em algum momento, seu corpo precisará de C1 para ajudar a controlar a inflamação. Alguns ataques de AEH acontecem sem motivo claro. Há também gatilhos que aumentam a necessidade do seu corpo por C1. Os gatilhos variam de pessoa para pessoa, mas os gatilhos comuns incluem:

• atividades físicas repetitivas
• atividades que criam pressão em uma área do corpo
• clima frio ou mudanças no clima
• alta exposição ao sol
• picadas de inseto
• estresse
• infecções ou outras doenças
• cirurgia
• procedimentos odontológicos
• alterações hormonais
• certos alimentos, como nozes ou leite
• medicamentos para pressão alta conhecidos como inibidores da ECA

Se você tem HAE, você não tem C1 suficiente em seu sangue para controlar a inflamação.

A calicreína está ativada

O próximo passo na cadeia de eventos que leva a um ataque HAE envolve uma enzima no sangue conhecida como calicreína. C1 suprime a calicreína.

Sem ativação suficiente de C1, a calicreína não é regulada. A calicreína então cliva (quebra) um substrato conhecido como cininogênio de alto peso molecular.

Quantidades excessivas de bradicinina são produzidas

Quando a calicreína quebra o cininogênio, resulta em um peptídeo conhecido como bradicinina. A bradicinina é um vasodilatador, um composto que abre (dilata) os vasos sanguíneos. Durante um ataque HAE, são produzidas quantidades excessivas de bradicinina.

Os vasos sanguíneos vazam muito líquido

A bradicinina permite que mais fluido passe através dos vasos sanguíneos para os tecidos do corpo. Também resulta em menor pressão arterial.

Fluido se acumula nos tecidos do corpo

Sem C1 suficiente para controlar esse processo, o fluido se acumula nos tecidos do corpo.

Inchaço ocorre

O excesso de fluido resulta nos episódios de inchaço grave observados em pessoas com AEH.

O que acontece no tipo 3 HAE

Um terceiro tipo muito raro de HAE (tipo 3) acontece em um assunto diferente. O tipo 3 é o resultado de uma mutação em um gene diferente chamado F12.

Este gene fornece instruções para fazer uma proteína chamada fator de coagulação XII. Esta proteína está envolvida na coagulação e também responsável por estimular a inflamação.

Uma mutação no F12 gene cria uma proteína de fator XII com atividade aumentada. Isso, por sua vez, cria mais bradicinina. Como nos tipos 1 e 2, o aumento da bradicinina faz com que as paredes dos vasos sanguíneos vazem de forma incontrolável. Isso leva a episódios de inchaço.

Tratar o ataque

Saber o que acontece durante um ataque HAE levou a melhorias nos tratamentos.

Para impedir a acumulação de fluidos, as pessoas com HAE precisam tomar medicação. Medicamentos HAE impedem o inchaço ou aumentam a quantidade de C1 no sangue.

Esses incluem:

• uma infusão direta de plasma fresco doado (que contém inibidor da C1 esterase)
• medicamentos que substituem o C1 no sangue (incluindo Berinert, Ruconest, Haegarda e Cinryze)
• terapia androgênica, como um medicamento chamado danazol, que pode aumentar a quantidade de inibidor da C1 esterase produzida pelo fígado
• ecallantide (Kalbitor), um medicamento que inibe a calicreína, impedindo assim a produção de bradicinina
• icatibant (Firazyr), que impede a ligação da bradicinina ao seu receptor (antagonista do receptor de bradicinina B2)

Episódios de menor inchaço nas mãos e nos pés podem desaparecer sem tratamento.

Como você pode ver, um ataque HAE ocorre de forma diferente de uma reação alérgica. Drogas usadas para tratar reações alérgicas, como anti-histamínicos, corticosteróides e epinefrina, não funcionarão em um ataque de HAE.